Durch die Identifizierung der Beziehung zwischen Orexin Neurone und Verhaltensweisen, die mit Belohnung sucht, Drogen-Rückfall und Sucht verbunden ist, erhoffen sich die Forscher neue Therapien für Drogenabhängigkeit zu finden.
Frühere Studien haben Orexin-Aktivität in den Schlaf und Erregung (Wachheit), sowie Fütterung und Appetit verbunden. Anatomische Studien haben gezeigt, dass Orexin-Neuronen in den Hirnregionen mit Belohnung ab, einschließlich der ventralen tagmental Bereich und Nucleus accumbens verbunden zu verlängern. Die Kommunikation zwischen dem lateralen Hypothalamus und diese Hirnregionen lässt vermuten, dass Orexin-Neuronen eine Rolle bei der Motivation und Belohnung-seeking Verhalten haben.
Um die Beziehung zwischen Orexin und belohnen wollen, Glenda Harris, PhD, der Arbeit mit Gary Aston-Jones, PhD, in der Abteilung für Psychiatrie an der Penn untersuchte Orexin bei Ratten mit einem Verhaltenstest bei imitiert Nahrungsmittel-und Droge gerichtet -Belohnung sucht und Drogen Rückfall. Diese Forschung erschien online in Nature vom 14. August 2005.
"Die lateralen Hypothalamus an Belohnung und Freude seit Jahrzehnten verbunden, aber die spezifische Schaltungen und Chemikalien beteiligt sind schwer", sagt Aston-Jones. "Dies ist der erste Hinweis darauf, dass das Neuropeptid Orexin ein kritisches Element in Lohn-seeking-und Drogenabhängigkeit ist. Diese Ergebnisse liefern eine neuartige und spezifisches Ziel für die Entwicklung neuer Ansätze zur Sucht, Übergewicht und anderen Erkrankungen mit dysfunktionalen Belohnung Verarbeitung zu behandeln."
Harris und Aston-Jones fand eine starke Assoziation zwischen der Aktivierung von Orexin-Neuronen im lateralen Hypothalamus und belohnen wollen von Morphin, Kokain und Essen. Mit Fos, eine chemische Marker für neuronale Stimulation, fanden die Forscher heraus, dass die höchste Aktivität in der Orexin-Neuronen bei Ratten erschienen demonstriert das größte Maß an Belohnung suchen.
Turning Drug Seeking On und Off
Die Forscher wiesen die Verbindung zwischen Orexine und die Belohnung Weg in dreierlei Hinsicht. Erstens ist die Aktivierung von Orexin-Neuronen Präferenzen durch die Ratten für Cues mit Drogen-und Lebensmittel-Belohnungen assoziiert verwandt. Zweitens chemische Aktivierung von Orexin-Neuronen wieder eine erloschene Drogen-sucht Verhalten in Ratten. Und schließlich wieder direkte Injektion von Orexin-Drogen-sucht Verhalten.Darüber hinaus, wenn die Forscher einen spezifischen Orexin-Antagonisten wurden die anfänglichen Erlernen einer Droge Präferenz und die Wiedereinstellung erlischt Drogen-sucht Verhalten blockiert.
Reward-Seeking gelöscht werden kann
Aufgrund der Beziehung zwischen Orexin Aktivierung und Wiedereingliederung von Lohn-seeking Verhalten können diese Erkenntnisse haben Implikationen für das Verständnis Drogenkonsum Rückfall in den Menschen. Ein Tier Belohnung sucht kann im Laufe der Zeit durch wiederholtes Aussetzen der Tiere, die Umwelt zu besitzen Drogen-Hinweise ohne vorherige Medikament Belohnungen gelöscht werden.Nach dem Löschen Belohnung sucht, wird präsentiert einen Reiz, der zuvor mit dem Medikament verbunden war Blei Tiere schnell wieder zu belohnen wollen, ähnlich dem, was passiert, wenn Menschen ein Medikament Rückfall haben.
Neues Ziel für die Entwicklung Treatment
Mit RPP, einem Neuropeptid, dass Orexin-Neuronen aktiviert in den lateralen Hypothalamus, konnten die Forscher auf der Suche nach Drogen in den Ratten früher besitzen, erlischt Drogen-sucht Verhalten wiederherzustellen."Diese Ergebnisse deuten auf eine neue Gruppe von Neuronen und die damit verbundenen neuronalen Rezeptoren, die kritisch in consummatory Belohnung Verarbeitung sind", sagt Aston-Jones. "Das sorgt für ein neues Ziel für die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Erkrankungen Belohnung Verarbeitung wie Drogen-und Alkoholsucht, Rauchen und Fettleibigkeit zu behandeln."